新浪科技訊 北京時(shí)間12月13日消息，目前，發(fā)表在《自然衰老》雜志上的最新研究報(bào)告顯示，偉哥有望成為預(yù)防和治療阿爾茨海默癥的候選藥物，可降低患病風(fēng)險(xiǎn)69%。

　　美國(guó)克利夫蘭診所最新研究確認(rèn)西地那非（sildenafil）是一種潛在治療阿爾茨海默癥的候選藥物，可起到預(yù)防和治療作用。據(jù)悉，西地那非是一種研發(fā)治療心血管疾病藥物時(shí)意外發(fā)明的治療男性勃起功能障礙藥物，人們更多地稱其為“偉哥”。依據(jù)最新發(fā)表在《自然衰老》雜志上的研究成果，由克利夫蘭診所基因組醫(yī)學(xué)研究所程飛雄（音譯）博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，使用計(jì)算方法篩選和驗(yàn)證了美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的西地那非（偉哥），作為治療阿爾茨海默癥的潛在療法，通過(guò)對(duì)700多萬(wàn)名患者的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行大規(guī)模分析，他們得出結(jié)論稱，偉哥可降低69%阿爾茨海默癥發(fā)病率，下步有必要對(duì)該藥物在阿爾茨海默癥患者的有效治療性進(jìn)行后續(xù)臨床試驗(yàn)。

　　程飛雄博士說(shuō)：“近期研究表明，淀粉樣蛋白和tau蛋白之間的相互作用對(duì)阿爾茨海默癥的影響，比這兩種蛋白的自身影響更大，因此，我們假設(shè)靶向淀粉樣蛋白和tau蛋白內(nèi)表型相互網(wǎng)絡(luò)分子的靶向藥物應(yīng)該具有潛在療效?！?/p>

　　如果沒(méi)有有效的新療法，預(yù)計(jì)到2050年，阿爾茨海默癥將影響1380萬(wàn)美國(guó)居民，因此快速發(fā)展預(yù)防和治療該疾病的策略方案迫在眉睫。藥物再利用——將現(xiàn)有藥物應(yīng)用于新的治療目的，提供了一種實(shí)用的替代方法，可以替代成本較高、耗時(shí)較長(zhǎng)的傳統(tǒng)藥物研發(fā)過(guò)程。

　　美國(guó)國(guó)家老齡研究所（NIA）轉(zhuǎn)化生物信息和藥物開發(fā)項(xiàng)目主任袁珍（音譯）博士說(shuō)：“該研究報(bào)告是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域延伸發(fā)展的一個(gè)實(shí)例，在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，大數(shù)據(jù)是連接現(xiàn)有藥物和老年癡呆癥等復(fù)雜疾病之間的關(guān)鍵，這是我們支持的諸多努力之一，我們旨在尋找現(xiàn)有藥物或可用于其他條件的安全化合物，研究表明偉哥是阿爾茨海默癥臨床治療的候選藥物?！?/p>

　　程飛雄帶領(lǐng)的研究小組發(fā)現(xiàn)了解神經(jīng)退行性疾?。ɡ绨柎暮ＤY）內(nèi)表型可能有助于揭示常見的潛在機(jī)制，并有助于發(fā)現(xiàn)藥物再利用的可操作靶點(diǎn)。

　　淀粉樣蛋白和tau蛋白在大腦中積累導(dǎo)致淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白神經(jīng)纖維纏結(jié)，這是阿爾茨海默癥相關(guān)大腦變化的兩個(gè)重要標(biāo)志，大腦中這些蛋白的數(shù)量和位置可能有助于確定阿爾茨海默癥的內(nèi)表型。然而，迄今FDA部門未批準(zhǔn)抗淀粉樣蛋白和抗tau蛋白小分子型阿爾茨海默癥治療方案，過(guò)去十年里，許多此類臨床療法均以失敗告終。

　　程飛雄博士說(shuō)：“近期研究表明，淀粉樣蛋白和tau蛋白之間的相互作用對(duì)阿爾茨海默癥的影響比該兩種蛋白自身影響更大，因此，我們推測(cè)靶向淀粉樣蛋白和tau蛋白內(nèi)表型分子交互網(wǎng)絡(luò)的藥物應(yīng)該更加有效。”

　　利用一個(gè)大型基因圖譜網(wǎng)絡(luò)，研究人員整合了遺傳和其他生物學(xué)數(shù)據(jù)，從而確定了超過(guò)1600種FDA批準(zhǔn)藥物中哪些可以用于有效治療阿爾茨海默癥，他們指出，同時(shí)針對(duì)淀粉樣蛋白和tau蛋白的藥物治療效果更佳，此前偉哥被證明在臨床階段可顯著改善認(rèn)知和記憶能力，目前它也是治療阿爾茨海默癥的最佳候選藥物。

　　研究小組利用美國(guó)超過(guò)700萬(wàn)人的數(shù)據(jù)庫(kù)信息，通過(guò)比較偉哥藥物使用者和非使用者，來(lái)研究該藥物與阿爾茨海默癥之間的關(guān)系，分析包括使用比較型藥的患者，這些藥物要么是阿爾茨海默癥臨床試驗(yàn)藥物（氯沙坦或者二甲雙胍），要么是尚未報(bào)道與阿爾茨海默癥相關(guān)的藥物（硫氮酮或者格列美脲）。

　　他們?cè)?年后的隨訪調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，偉哥服藥者與非偉哥服藥者患阿爾茨海默癥的可能性降低69%，具體而言，與氯沙坦相比，偉哥服藥者降低了55%的患病風(fēng)險(xiǎn)，與二甲雙胍相比，偉哥服藥者降低了63%的患病風(fēng)險(xiǎn)，與硫氮酮相比，偉哥服藥者降低了65%的患病風(fēng)險(xiǎn)，與格列美脲相比，偉哥服藥者降低了64%的患病風(fēng)險(xiǎn)。

　　程飛雄博士說(shuō)：“值得注意的是，我們發(fā)現(xiàn)偉哥藥物的使用有效降低了患冠狀動(dòng)脈疾病、高血壓和2型糖尿病患者人群患阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

　　為了更進(jìn)一步探索偉哥藥物對(duì)阿爾茨海默癥的影響，研究人員利用干細(xì)胞開發(fā)了一個(gè)阿爾茨海默癥患者的腦細(xì)胞模型，在該模型中，他們發(fā)現(xiàn)偉哥促進(jìn)了腦細(xì)胞的生長(zhǎng)，并減少了tau蛋白的過(guò)度磷酸化（導(dǎo)致神經(jīng)纖維纏結(jié)的標(biāo)志之一），這為偉哥如何影響疾病相關(guān)的大腦變化提供了生物學(xué)見解。

　　程飛雄博士指出，由于我們的發(fā)現(xiàn)僅是建立了服用偉哥和降低阿爾茨海默癥發(fā)病率之間的聯(lián)系，我們還需要進(jìn)一步驗(yàn)證兩者的相關(guān)性，現(xiàn)在我們計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)二期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，以測(cè)試兩者之間的因果關(guān)系，并確認(rèn)偉哥藥物對(duì)阿爾茨海默癥患者的臨床治療效果，此外，我們猜測(cè)該治療方案還可應(yīng)用于其他神經(jīng)退行性疾病，包括：帕金森病和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥，從而加速藥物的探索過(guò)程。

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