科學(xué)發(fā)現(xiàn):這種口中的細(xì)菌,竟能促進(jìn)多種癌癥轉(zhuǎn)移
發(fā)布時(shí)間:2021-05-27
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科學(xué)發(fā)現(xiàn):這種口中的細(xì)菌,竟能促進(jìn)多種癌癥轉(zhuǎn)移

當(dāng)人們得知自己可能患有癌癥,比癌本身更可怕的事恐怕只有轉(zhuǎn)移了。當(dāng)惡性腫瘤從原發(fā)位置遷移到了體內(nèi)其他位點(diǎn),就是發(fā)生了轉(zhuǎn)移。每10例癌癥造成的死亡中,有9例的原因都是轉(zhuǎn)移。
最近,這個(gè)過(guò)程中有一個(gè)意想不到的因素出現(xiàn)了。具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)似乎對(duì)結(jié)腸、食管、胰腺,可能還包括乳腺的某些癌癥的轉(zhuǎn)移存在影響。實(shí)驗(yàn)室研究和患者體內(nèi)的證據(jù)表明,這種微生物可以通過(guò)血液遷移,通過(guò)附著于腫瘤細(xì)胞表面的一種糖分子感染腫瘤細(xì)胞。它們會(huì)驅(qū)動(dòng)一系列已知能夠引起腫瘤細(xì)胞遷移的信號(hào)和免疫應(yīng)答。關(guān)于微生物群落如何影響癌癥進(jìn)程,人們的理解正在逐步加深。如果上述觀點(diǎn)得到進(jìn)一步的證實(shí),具核梭桿菌的相關(guān)工作將會(huì)產(chǎn)生進(jìn)一步的價(jià)值,甚至可能為全新的療法指明方向。
具核梭桿菌通常存在于人類口腔中,在正常情況下它是微生物群落中安分守己的一員。不過(guò),如果口腔衛(wèi)生狀況欠佳,或者糖尿病未得到控制,這種細(xì)菌就會(huì)開(kāi)始搗亂。具核梭桿菌與結(jié)直腸癌的關(guān)系大約在9年前初現(xiàn)端倪,有兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),這種細(xì)菌的DNA在結(jié)腸腫瘤組織中比普通組織的表達(dá)量更高。從那以后,很多研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞中的具核梭桿菌感染是麻煩的信號(hào):它與胰腺癌、食道癌或結(jié)直腸癌患者較差的預(yù)后相關(guān);與后兩者的化療無(wú)效相關(guān);與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)。結(jié)直腸癌是世界第三常見(jiàn)的癌癥,位列最致命惡性腫瘤第二位。
但是,這種細(xì)菌只是一個(gè)警示信號(hào),還是積極參與了癌癥進(jìn)程?今年,至少有3個(gè)獨(dú)立的研究團(tuán)隊(duì)展開(kāi)了研究,發(fā)現(xiàn)它可能確實(shí)參與了癌癥的發(fā)展。美國(guó)弗吉尼亞理工學(xué)院的生物化學(xué)家丹尼爾·斯萊德(Daniel Slade)和同事發(fā)現(xiàn),人結(jié)腸腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)物被具核梭桿菌入侵時(shí),會(huì)產(chǎn)生兩種細(xì)胞因子,這兩種細(xì)胞因子會(huì)促進(jìn)惡性細(xì)胞的遷移。另一篇論文指出,這種細(xì)菌會(huì)誘導(dǎo)改變基因的調(diào)節(jié)功能,促進(jìn)小鼠體內(nèi)的腫瘤轉(zhuǎn)移到肺部。第三項(xiàng)研究的結(jié)論是,人結(jié)腸癌組織中具核梭桿菌的含量與腫瘤轉(zhuǎn)移的數(shù)量正相關(guān),并在小鼠中識(shí)別出了這種細(xì)菌可能用以與轉(zhuǎn)移“同步”的額外信號(hào)。斯萊德和其他研究者還證明,具核梭桿菌會(huì)使癌癥惡化?!熬拖袷腔鹕蠞灿??!彼谷R德說(shuō)。

圖片來(lái)源:pixabay
某些乳腺腫瘤中可能也在上演類似的劇情。今年6月,希伯來(lái)大學(xué)微生物學(xué)家吉拉德·巴克拉克(Gilad Bachrach)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告,他們?cè)谒芯康娜巳橄侔┙M織的30%中發(fā)現(xiàn)了具核梭桿菌DNA,這種細(xì)菌在大量表達(dá)表面糖分子Gal/GalNAc的癌細(xì)胞中最常見(jiàn)。研究者還證明了,在小鼠乳腺癌模型中,感染同時(shí)促進(jìn)了原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移腫瘤的生長(zhǎng)。“數(shù)據(jù)提示,梭菌屬并不是癌癥的成因,但可以加速癌癥發(fā)展?!卑涂死苏f(shuō)。
當(dāng)然,這種情況在人類中有多普遍是個(gè)重要問(wèn)題?!斑@些發(fā)現(xiàn)很有趣,也能自圓其說(shuō)。”美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特靈癌癥中心的約安·馬薩戈(Joan Massagué)說(shuō),他是癌癥轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的頂尖研究者。他說(shuō),炎癥是轉(zhuǎn)移過(guò)程中不可或缺的一環(huán),因此,如果某種感染能在腫瘤中激起劇烈的炎癥反應(yīng),就會(huì)“幫助癌細(xì)胞進(jìn)行侵入性的轉(zhuǎn)移行為”。
其實(shí),微生物群落既可能促進(jìn)癌癥也可能對(duì)抗癌癥。例如,很多現(xiàn)代的免疫治療藥物在存在有益菌的條件下效果更好,有些較老的化療藥物也是如此。有科學(xué)家設(shè)想,最終,具核梭桿菌可能轉(zhuǎn)變成為抗癌利器。他們認(rèn)為,由于這種細(xì)菌可以吸引腫瘤細(xì)胞表面的糖分子,或許它能夠用作“特洛伊木馬”,用于連接抗癌藥,將藥物直接帶到癌癥靶點(diǎn)。

圖片來(lái)源:pixabay
撰文:克勞迪婭·沃利斯(Claudia Wallis)
翻譯:賈明月


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