科學(xué)醫(yī)療:“清道夫”分子預(yù)示動脈粥樣硬化新療法
發(fā)布時間:2021-06-04
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科學(xué)醫(yī)療:“清道夫”分子預(yù)示動脈粥樣硬化新療法


從左到右,醫(yī)學(xué)與哲學(xué)博士Huan Tao,, 哲學(xué)博士Sean Davies, 哲學(xué)博士Jiansheng Huang和醫(yī)學(xué)博士MacRae Linton,他們領(lǐng)導(dǎo)的研究確定了一種潛在的動脈粥樣硬化新型療法。
范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(Vanderbilt University Medical Center,VUMC)的研究人員表示,小分子“清道夫”能夠減輕炎癥反應(yīng),減少小鼠血管的粥樣硬化斑塊,有望帶來治療人類動脈粥樣硬化的新療法。
研究人員在《自然·通訊》(Nature Communications)發(fā)表報告稱,這種清道夫分子名為2-HOBA,在家族性高膽固醇血癥(hypercholesterolemia,F(xiàn)H,動脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素)的小鼠模型上,逆轉(zhuǎn)了氧化應(yīng)激造成的損傷。
家族性高膽固醇血癥是一種常見的人類遺傳性高膽固醇病,其特點是低密度脂蛋白(LDL,又稱“壞”膽固醇)嚴(yán)重升高,早年發(fā)生心血管事件的風(fēng)險增加,如心臟病發(fā)作和中風(fēng)。
最近的研究表明,在家族性高膽固醇血癥的人身上,高密度脂蛋白(HDL,又稱“好”膽固醇)的功能也受到損害,而高密度脂蛋白的功能狀況是動脈粥樣硬化和心血管事件的獨立預(yù)測因子。
在最早的類似研究中,VUMC的研究人員發(fā)現(xiàn),2-HOBA可以防止HDL、LDL等分子的氧化修飾,顯著減緩了模型小鼠的動脈粥樣硬化發(fā)展。小鼠模型缺乏LDL受體,具有膽固醇水平高等人類家族性高膽固醇血癥的特征。
范德堡脂類診所和動脈粥樣硬化研究單位的主任、論文的通訊作者M(jìn)acRae Linton醫(yī)學(xué)博士說:“我們使用2-HOBA治療高膽固醇小鼠,減少了對HDL的修飾,提升HDL的功能,在不影響血液膽固醇水平的情況下,減輕動脈中最多60%的斑塊形成?!?br>

動脈粥樣硬化是一種影響心血管系統(tǒng)的疾病。如果動脈粥樣硬化發(fā)生在冠狀動脈,其結(jié)果可能是心絞痛,或在更糟的情況下是心臟病發(fā)作。圖片來源:Wikipedia/CC BY 3.0
盡管他汀類藥物和降LDL藥物能減少心血管疾病患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險,但這和其他心血管事件仍然存在殘留的炎癥風(fēng)險,凸顯出需要更多的治療方法。
改善治療效果的一個關(guān)鍵可能是,定向打擊名為二羰基類的高活性分子,如丙二醛和isolevuglandin,二羰基類分子能修飾LDL和HDL,損傷其功能。
二羰基類分子能快速結(jié)合蛋白質(zhì),形成損傷蛋白質(zhì)功能的加合物。加合物的形成與炎癥反應(yīng)的加強(qiáng)、免疫細(xì)胞的激活,以及動脈中斑塊形成和細(xì)胞死亡有關(guān)。
作為氧化應(yīng)激的結(jié)果,脂類的過氧化能產(chǎn)生二羰基類分子。然而,在大多數(shù)臨床試驗中,通過飲食中的抗氧化劑,如維生素C和維生素E,并不能減緩氧化應(yīng)激,更不能降低心血管疾病的風(fēng)險。
小分子清道夫能夠選擇性地發(fā)生反應(yīng)——并且減輕——二羰基的損傷,提供了一種更有針對性的方法來阻止氧化應(yīng)激造成的損害。
科學(xué)家正在通過臨床試驗研究2-HOBA對氧化應(yīng)激相關(guān)高血壓、房性心律失常和神經(jīng)退行性疾病的保護(hù)能力。一期臨床試驗已證明其對人體的安全性。
病理學(xué)副教授、論文的高級作者Sean Davies博士說:“這些研究使我們能嚴(yán)格驗證假設(shè)——2-HOBA的清除活性活性是提供保護(hù)的原因。”

動脈粥樣硬化逐漸形成的過程
Davies說,在目前的研究中,2-HOBA不僅可以降低疾病發(fā)生風(fēng)險,還可以減少HDL、LDL和動脈粥樣硬化病變中二羰基蛋白加合物的形成。相反,在動物尿液中的2-HOBA清道夫分子中,能檢出二羰基加合物。
研究人員總結(jié)道:“我們的研究增強(qiáng)了一種可能性,即二羰基清道夫可作為新療法,幫助減少人類動脈粥樣硬化性心血管疾病的殘留風(fēng)險?!?br> 科學(xué)家正在計劃進(jìn)行一項臨床研究,以驗證2-HOBA能否在家族性高膽固醇血癥患者身上使用,減輕他們的HDL和LDL修飾,改善HDL功能。
撰文:Bill Snyder,范德堡大學(xué)
翻譯:陳振翀
審校:巢栩嘉
引進(jìn)來源:medicalxpress
引進(jìn)鏈接:https://medicalxpress.com/news/2020-09-scavenger-molecule-atherosclerosis-treatment.html


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